最新研究发现,Poziotinib(波齐替尼)是HER2基因20号外显子突变的有效酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可阻断信号传导通路,抑制癌细胞分裂生长。
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的种类之一,在这类癌症中,包括HERI(EGFR)、HER2和HER4在内的HER家族的络氨酸激酶受体是最容易被靶向的致癌基因。其中EGFR突变有十几种亚型,大部分肺癌患者都属于L858R和19号外显子缺失,这两类患者使用靶向药效果较好。而另外一种在HER受体的突变体,外显子20插入突变是非经典突变类型中的重要一员。
目前市场上对非小细胞肺癌的治疗手段主要还是使用EGFR络氨酸激酶抑制剂,携带HER经典突变的非小细胞肺癌对现有的络氨酸激酶抑制剂的客观缓解率超过60%,在中国大约30%的非小细胞肺癌患者携带EGFR突变,这意味着可以使用靶向药物治疗。但还有大约10%的携带HER外显子20插入突变的肺小细胞癌患者,EGFR络氨酸酶抑制剂对于携带HER外显子20插入突变的非小细胞肺癌的疗效并不明显,患者客观缓解率只有8%左右,无进展生存期只有2个月,这些患者急需新的治疗手段。
好消息是,目前有一例新药波齐替尼Poziotinib正在进行非小细胞肺癌二期临床实验,根据数据显示,该药对携带外显子20插入突变的HER受体抑制效果是现有络氨酸激酶抑制剂的几十倍,患者客观缓解率达到73%。该实验结果公布在国际肺癌研究协会第18届肺癌大会上。
波齐替尼Poziotinib是一种创新口服光谱HER抑制剂,它可以不可逆转地阻断所有HER家族络氨酸激酶受体的信号传递。2018年4月,权威学术期刊《自然·医学》刊登了MD安德森癌症中心开展的一项研究,这项研究招募了11位携带外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者使用波齐替尼进行治疗,其中4位患者曾经使用过EGFR抑制剂AP32788、ASP827进行过治疗。癌症中心给这些患者每天使用16mg的波齐替尼,患者在治疗后出现不同程度的肿瘤缩小。其中8名患者的肿瘤缩小了至少30%,除此以外,研究人员还发现,一名患者体内的中枢神经系统转移瘤对药物也有所反应。
当然,波齐替尼Poziotinib并非没有副作用,在11例患者中,有6例因为副作用减少剂量,毒副作用包括皮疹、腹泻、甲沟炎和黏膜炎,这些副作用和其他络氨酸激酶抑制剂的副作用类似。目前,关于波齐替尼针对胃癌、头颈部癌和乳腺癌的二期临床试验也正在进行中。
有数据显示,波齐替尼Poziotinib8mg 每天二次的给药方案相对16mg 每天一次,第一个疗程,3 级以上不良反应下降了32% ,给药暂停事件下降了38% 。
可以说波齐替尼给全世界的非小细胞肺癌患者带来了一线希望。香港可买,这样减少了购买难度,患者的生存几率也就更大了。
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